背景：阿尔茨海默病（AD）是一种逐渐进展的神经退行性疾病，其严重程度通常从轻度认知障碍发展到重度痴呆，显著影响患者的日常生活和认知功能。全球范围内，AD患者人数已达到5500万，预计到2050年将增至1.39亿。在中国，2021年阿尔茨海默病及其他类型痴呆患者人数接近1700万。近年来，Aβ靶向药物Aducanumab和Lecanemab获得FDA批准，标志着Aβ靶向治疗进入新阶段。同时，多款Aβ靶向药物正在临床试验中。这些药物通过清除脑内的Aβ斑块来延缓认知衰退，结合生物标志物实现早期精准诊断。为了应对老年痴呆，2024年12月31日，国家卫生健康委员会等15个部门联合发布了《应对老年期痴呆国家行动计划（2024—2030年）》，各部门共同开展老年痴呆筛查与早期干预，AD检测热度持续上升。

Aβ（淀粉样蛋白）即淀粉样前体蛋白（APP）经过β-分泌酶（BACE1）和γ-分泌酶的连续切割而生成的4kDa片段。Aβ的异常积累是阿尔茨海默病的关键病理特征之一，其沉积不仅引发神经原纤维缠结、氧化应激、小胶质细胞激活、突触功能障碍和神经元丢失等病理变化，而且这些变化的时间和空间进展与认知和功能衰退密切相关。

Aβ的形成与聚集过程主要涉及APP的两种酶切途径：1）非淀粉样途径（神经保护性）：APP被α-分泌酶（ADAM家族）切割，切割位点位于Aβ序列内部，阻止Aβ生成。此过程中产生的可溶性胞外片段sAPPα和膜结合的C83片段后者进一步被γ-分泌酶切割。2）淀粉样途径（病理性）：APP首先被β-分泌酶切割，产生可溶性sAPPβ和膜结合的C99片段。随后，γ-分泌酶复合体切割C99，释放Aβ40或Aβ42到细胞中。Aβ42因其C端多出两个疏水氨基酸，更容易聚集，形成神经毒性寡聚体和斑块。

Aβ的聚集形式包括单体、二聚体、寡聚体、原纤维、纤维和淀粉样斑块，这些形式通过动态平衡相互转化，其特性由聚集尺寸、构象状态及溶解度决定。单体Aβ是聚集的起点，进一步形成可溶性的低聚体，这些寡聚体具有神经毒性并参与突触损伤。随着聚集进程，可溶性寡聚体转化为原纤维，最终形成不可溶的纤维和细胞外淀粉样斑块。

贾建平教授团队通过长达20年的中国人群纵向队列研究发现，Aβ的异常变化最早出现在诊断前18年，Aβ42/40比值在诊断前14年显著改变。研究指出，脑脊液中Aβ42/Aβ40比值在区分AD病理与非AD病理方面表现出更高的诊断准确性。Aβ42/Aβ40比值的AUC为0.939，表明其在早期AD检测中的重要性。血浆Aβ42/Aβ40比值在识别淀粉样蛋白PET阳性状态方面也表现出极高的准确性，其AUC值为0.949，显示出在AD早期检测方面的潜力，特别适用于早期淀粉样蛋白积累的识别。

综上所述，Aβ（β-淀粉样蛋白）在阿尔茨海默病的诊断中至关重要，Aβ42/Aβ40比值作为核心生物标志物，能够早期、准确地区分AD患者与健康人群，为早期诊断提供有力支持。未来，伴随检测技术的进步与标准化，Aβ的检测有望在普通人群中实现大规模应用，为阿尔茨海默病的早期筛查和干预奠定基础，从而改善患者的预后。

918博天堂致力于提供高灵敏度的Aβ检测产品，包括重组兔单抗等，以助力阿尔茨海默病的诊断。在未来，结合公司强大的研发平台及认证体系，918博天堂将不断推动生物医学领域的发展，助力早期诊断和干预的实现。