靶点 GPATCH4 应用：肝细胞癌（HCC）治疗

来源：GPATCH4作为核仁R-loop调节蛋白在肝细胞癌细胞中的功能。中科院惠静毅组在《Nucleic Acids Research》期刊上发表的研究表明，GPATCH4基因在肝细胞癌（HCC）中频繁扩增，且其高表达与不良预后相关。从研究中得知，GPATCH4通过其无序的碳端区域与DDX21相互作用，解除rDNA上的R-loop结构，从而促进rRNA转录和细胞增殖。这一发现阐明了GPATCH4在HCC中的促癌机制，并提出使用PolI抑制剂或GPATCH4小分子抑制剂作为HCC治疗的新策略，展现了其应用于肿瘤治疗的潜力。

靶点 NSD3 应用：前列腺癌PARP治疗

来源：NSD3在DNA复制压力下的特定功能赋予前列腺癌对PARP抑制剂的耐药性。《Molecular Cell》期刊上楼振昆团队的研究揭示，NSD3S在耐药细胞中高表达，这通过竞争性抑制MRE11的募集来增强复制叉的稳定性，降低对PARP抑制剂的敏感性。同时，NSD3S的表达水平可作为预测PARP抑制剂敏感性的生物标志物。研究还显示，NSD3 PROTAC降解剂能有效逆转耐药性，为提升PARP抑制剂的疗效提供了新思路。

靶点 OR1A1 应用：肝脏糖脂代谢与肠道胰岛素分泌研究

来源：探索线性单、双和三乙炔类激动剂与人类嗅觉受体OR1A1的关系。汉王科技与英国圣安德鲁斯大学团队的研究在《J Med Chem》上发表，OR1A1在肝脏糖脂代谢以及肠道胰岛素分泌中发挥重要作用。研究中合成的新型线性分子中，含芳基间隔基的双乙炔线性分子显示出最佳活性，且其(R)-对映体具有显著的立体选择性。此研究通过分子对接与动力学模拟揭示了结合机制，为开发OR1A1靶向药物提供了新的方向。

靶点 WEE1 应用：癌症免疫治疗

来源：靶向WEE1的研究增强了肿瘤相关树突状细胞的抗肿瘤免疫反应。《Cell Reports》期刊中唐海东课题组发现，树突状细胞在肿瘤微环境中上调WEE1表达，且与DNA损伤相关。抑制WEE1信号导致DNA损伤积累，可激活cGAS/STING信号通路，增强树突状细胞功能和抗肿瘤免疫反应。此外，WEE1抑制剂还能提高树突状细胞疫苗的抗肿瘤效力，展示了在癌症免疫治疗中的新靶点和策略。

靶点 STING 应用：病毒感染与STING相关免疫疾病治疗

来源：线性泛素化的时空调控对STING活性的影响。《Advanced Science》中的一项研究探讨了STING在抗病毒免疫中的作用。研究发现，在DNA病毒感染的早期，LUBAC促进STING线性泛素化，从而激活抗病毒免疫；而后期OTULIN则去除STING线性泛素链，促进其降解，防止免疫过度激活。这一发现为病毒感染和STING相关免疫疾病的治疗提供了新靶点和方法。

靶点 FGF21 应用：肥胖相关疾病治疗

来源：FGF21在饮食诱导的肥胖中促进寿命的研究成果。《Cell Metab》期刊中的研究发现，脂肪组织特异性表达FGF21改善了肥胖小鼠的代谢健康并延长了其寿命。FGF21在脂肪组织中的分泌还具有旁分泌和自分泌的作用，研究显示FGF21表达的小鼠在高脂饮食下寿命显著增加，体重得到有效控制，且能提高能量代谢效率。FGF21通过优化脂肪组织功能与Adiponectin协同作用，改善胰岛素敏感性，并减轻炎症反应，展现出作为肥胖治疗新策略的潜力。

靶点 BRD4 应用：糖尿病治疗

来源：BRD4信号通路对β细胞分化状态的维持。陈丽等人在《Advanced Science》中的研究揭示，BRD4与β细胞的分化状态及功能直接相关。在糖尿病状态中，β细胞的BRD4表达降低，而卡路里限制则能够提升其表达水平。通过调节ATF5，BRD4维持了β细胞的分化和功能，这为糖尿病的新治疗策略提供了可能的靶点。

靶点 β2AR/ADRB2 应用：2型糖尿病和肥胖症治疗

来源：开发针对2型糖尿病和肥胖症的新型β2肾上腺素能受体激动剂。一项来自瑞典卡罗林斯卡医学院和斯德哥尔摩大学的研究在《Cell》期刊上发表，表明这种新型药物通过激活GRK信号通路在动物模型中实现了降血糖和减重效果，且不影响肌肉质量，规避了心血管副作用。该研究展现了在2型糖尿病和肥胖症治疗中的良好安全性和潜力。

靶点 LOXL2 应用：卵巢癌治疗

来源：LOXL2在卵巢癌中的靶向治疗。华中科技大学同济医学院附属同济医院的研究团队在《Oncogene》期刊中揭示，LOXL2高表达与卵巢癌的不良预后相关。研究表明，降低LOXL2表达可提高HRP卵巢癌细胞对PARP抑制剂的敏感性，且其机制涉及LOXL2与BRD4的相互作用，激活超级增强子，促进DNA损伤修复基因的表达。作为表观遗传靶点，LOXL2为卵巢癌的精准治疗提供了新的路径和可能性。

靶点 RORγt 应用：炎症性肠病治疗

来源：RORγt在肠道组织损伤修复中的作用。《Cell Reports》中的钟超团队研究表明，RORγt缺失导致的ILC3细胞表现出ex-ILC3表型，虽然保留ILC3的基因特征和IL-22分泌能力，但HB-EGF分泌显著下降，增加了肠炎症。这项研究表明，外源性HB-EGF能够缓解肠炎症，提示HB-EGF是治疗炎症性肠病的潜在靶点。

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