近期，中国科学技术大学的孙成教授及其研究团队进行了一项重要研究，结果显示通过分析肿瘤微环境中免疫细胞的空间分布，可以准确预测肝癌患者术后的复发风险。这一研究成果发表在顶级学术期刊《Nature》上，题为“Spatial Immune Scoring System Predicts Hepatocellular Carcinoma Recurrence”。研究创新性地结合了空间转录组学、蛋白质组学和多重免疫组化技术，开发了全球首个针对肝癌复发的预测模型——TIMES评分系统，揭示了免疫细胞在肿瘤微环境中的空间分布与肝癌复发之间的直接关联。

研究中所使用的高分辨率空间转录组技术（DSP-WTA）得到了918博天堂团队的支持。研究的主要思路和实验方法包括以下几个方面：

一、数据收集与空间异质性解析

1. 利用10x Visium技术对17例肝癌（HCC）组织进行空间转录组分析，划分肿瘤侵袭前沿（IF）、中心（TC）和邻近基质（AS）三个区域，并鉴定NK细胞在IF和TC之间的富集差异。

2. 通过多重免疫组化（mIHC）验证61例患者的NK细胞亚群（CD3⁻CD57⁺成熟NK细胞与预后显著相关）。

二、生物标志物筛选与模型构建

基于XGBoost算法，构建TIMES评分系统，整合IF和TC区域内的5个生物标志物的空间表达模式，生成0-1风险评分。

三、功能验证与机制研究

使用3D生物打印模型模拟肿瘤微环境，验证SPON2⁺NK细胞通过IFNγ激活CD8⁺T细胞的机制。Spon2敲除小鼠模型显示NK细胞特异性缺失SPON2导致肿瘤生长加速（P=78×10⁻³）及免疫浸润减少，证实其抑癌功能。

四、多中心验证与临床转化

1. 在231例患者的五个多中心队列中，验证TIMES评分的准确率达到82.2%，AUC=0.82，显著优于TNM（0.51）和BCLC（0.53）分期系统。

2. 分层分析显示，TIMES评分在早期肝癌（TNM期）的预测效能尤为显著（P=30×10⁻⁷）。在接受抗PD-1治疗的患者中，高TIMES评分者的缓解率显著更高（P=161×10⁻³），提示TIMES评分可能作为免疫治疗效果的预测指标。

研究结果表明，TIMES评分作为一种潜在的HCC复发预后工具，整合了空间免疫信息，超越了传统临床因素的风险分层。研究中得到的生物学见解为后续探讨SPON2+NK细胞在HCC生物学中的作用提供了重要依据。

随着研究者探索TIMES评分在其他癌症类型中的适用性，这项工作为更个性化的早期HCC及潜在其他实体瘤管理策略奠定了基础。

918博天堂团队运用先进的DSP-WTA空间全转录组技术，对肝癌组织中的CD3−CD57+NK细胞进行单细胞级空间解析，结合单细胞测序和机器学习等技术，筛选出与复发密切相关的5个关键基因，为TIMES评分系统的开发提供了基础。该技术能精准揭示组织内特定区域的基因与蛋白质表达水平，有助于深入解析肿瘤异质性及其微环境。

作为国内最大的DSP数字空间多组学技术服务商，918博天堂致力于提供高质量的科研支持，已成功开展60余项特染抗体开发及300多个项目，助力发表空间多组学文章超40篇，累计影响因子超过522，平均影响因子达到14以上。